INFORMACIÓN BÁSICA: Ataxia Telangiectasia (ORPHA:100/OMIM:208900-208910/ CIE-10:G11.3).- La Ataxia-telangiectasia (AT), la Anemia de Fanconi y el Síndrome de Bloom son ejemplos importantes de enfermedades hereditarias generadas por mutaciones que contribuyen a la inestabilidad genómica. La AT es un síndrome que fue descrito por primera vez en 1926 por Syllaba y Henner. Sin embargo, fue la publicación de la neuróloga Denise Louis-Bar en 1941 la que tuvo mayor repercusión en el medio médico y generó la asociación del síndrome a su nombre.
La denominación AT llegó por fin con la detallada descripción por parte de Boder y Sedgwick en 1959. Desde entonces otros autores, e incluso múltiples talleres internacionales, han investigado este síndrome, cuyo interés ha aumentado en la medida de conocerse su sustrato molecular. En Ecuador, no existen publicaciones declaradas de esta entidad, según la revisión exhaustiva, por consiguiente esta caso podría ser el primero publicado.
La enfermedad similar a la AT es una variante rara de AT causada por inactivación del gen MRE11 (11q21), que también codifica para una proteína que participa en la reparación de la rotura de la doble cadena del ADN (DSB, por sus siglas en inglés).
Imagen 3 con fines Didácticos.- Relación del Gen ATM con otras proteínas que mantienen la estabilidad genómica. El gen ATM cuyo exon abarca 150 kb de genómica del gen ATM básico y tiene 66 fDN. Desde 3056 – aminoácido (350kD) de la proteína quinasa, ATM, alternativa empalmados transcripción de 13 kb fue traducido por experiencia. ATM se activa en respuesta a daños de la doble cadena- ADN. Las mutaciones en el gen del síndrome de Nijmegen relacionadas (NBS1 órganos 251.260).
AT se trata de una enfermedad poco frecuente (1 caso cada 40 a 100 mil nacimientos) de herencia autosómica recesiva que se transmite a través del cromosoma 11, siendo los portadores (heterocigotos) aparentemente sanos.
•Herencia: La AT se hereda como un trastorno autosómico recesivo. El gen responsable de la AT ha sido identificado y se encuentra en el brazo largo del cromosoma 11 en 11q22-23. Éste controla la producción de una enzima del tipo – forsfatidilinositol-3-cinasa involucrada en respuestas celulares y control de ciclo celular. La identificación del gen específico responsable de la AT ha hecho posible la detección de portadores y el diagnóstico prenatal, sin embargo aún no se encuentra disponible en laboratorios comerciales.
Figura 1.-
•Prevalencia: Un 1 a 2% de la población es portadora.
•Manifestaciones clínicas: Clínicamente se manifiesta por ataxia cerebelosa progresiva, distonía, telangiectasias oculocutáneas, retraso en el crecimiento, envejecimiento prematuro, infecciones sinopulmonares recidivantes, riesgo aumentado de cáncer (en particular linfoide) e hipersensibilidad a las radiaciones ionizantes (incluidas las utilizadas en radiología). Otras manifestaciones clínicas pueden ser hipogonadismo y retraso del advenimiento de la pubertad, y diabetes sacarina no cetósica y resistente a la insulina. En 1988 Gatti y colaboradores identificaron la región cromosómica 11q22-23 como la implicada en este síndrome.