INFORMACIÓN BÁSICA: Hipoplasia Cartílago-Cabello (HCC) (OMIM 250250-250460/ORPHA:175/CIE-10:Q78.8).- La HCC es una enfermedad que afecta a la metáfisis de los huesos causando baja estatura desde el nacimiento. De prevalencia desconocida. La HCC está asociada con cabello fino, de crecimiento lento y, a veces, con deficiencias del sistema inmunitario. Otros síntomas incluyen: manos cortas y posiblemente miembros cortos y deformados (varo). Los radiografías revelan lesiones metafisarias, especialmente en las rodillas, y epífisis largas y redondeadas durante la infancia. La estatura baja es muy común y aparece precozmente, pero la deficiencia inmune no se presenta en todos los pacientes. El curso de la enfermedad es variable. La HCC se hereda de manera autosómica recesiva.
En Ecuador Carvajal Huerta la describe de manera elegante e ilustrativa.
Genética.- Las mutaciones en el gen RMRP (componente de ARN de la endoribonucleasa procesadora del ARN mitocondrial), que está localizado en el locus 9p21-p12, son las responsables de la patología. Se han identificado más de 50 mutaciones en el gen RMRP causantes de la enfermedad. Aproximadamente el 90% de los casos de este alteración son debidos a una mutación en la que se sustituye el nucleótido guanina por el nucleótido adenina en la posición 70 en el gen RMRP (70A>G).
Mutación g.-25-11 dup ACTACTCTGTGAAGC se han descrito en portadores rumanos y españoles.
Diagnóstico diferencial.- El diagnóstico diferencial se contempla en la Tabla 1 Un diagnóstico completo, tanto clínico como molecular, permite predecir y realizar un mejor seguimiento de la enfermedad. Se ha de estudiar la función inmunológica tanto humoral (déficit de IgG) como celular (linfopenia), así como la presencia de anemia macrocítica no regenerativa. Además, pueden asociar neoplasias, principalmente de origen hematológico (linfomas y leucemia). Las opciones terapéuticas contemplan las osteotomías para corregir deformidades, el alargamiento óseo, el tratamiento de las infecciones con profilaxis de las mismas si existe inmunodeficiencia y de la anemia si aparece. El diagnóstico molecular permite un adecuado consejo genético tanto familiar como reproductivo. El diagnóstico diferencial incluye otras formas clínicas de enanismo de extremidades cortas. El riesgo de recurrencia del 25% justifica el diagnóstico prenatal, el cuál es posible mediante análisis molecular si la mutación causante ha sido previamente identificada en un caso índice. La micromelia puede ser detectada durante el embarazo mediante ecografías 3D de control. La inmunodeficiencia, cuando es grave, puede requerir trasplante de médula ósea pero este hecho no tiene ningún efecto en la deficiencia de crecimiento. El pronóstico depende de la presencia y gravedad de la deficiencia inmunitaria y la posible asociación a la enfermedad de Hirschprung.
Diagnóstico.- El diagnóstico de la hipoplasia de cartílago-pelo o condrodisplasia metafisaria tipo McKusick (MIM 250250), se establece por talla baja disarmónica, fémur y tibia incurvados, falanges cortas y engrosadas, laxitud de ligamentos con característica limitación a la extensión de los codos y pelo ralo, inicialmente descrito en población amish estadounidense1. Es debido a mutaciones en el gen RMRP (MIM 157660; 9p13)2: gen nuclear no codificante que transcribe para una cadena de ARN que forma parte del complejo mitocondrial-RNasa-RMP participando en el ensamblaje de los ribosomas y en la progresión del ciclo celular. Con patrón de herencia recesiva, la severidad de las mutaciones da lugar a una clínica muy variada (de más leve a más grave): displasia metafisaria sin hipotricosis, hipoplasia de cartílago-pelo y displasia anauxética.
El diagnóstico se confirma mediante la secuenciación del gen RMRP.
Comentarios de los autores.- La hipoplasia – cartílago – cabello es una variante clínica de la disostosis metafiseal familiar descrito por Mc Kursick en 1964 en miembros de el grupo étnico – religioso de los Amish en el estado de Pensilvania, descendientes de inmigrantes de Suiza, Alsacia – Lorena, Palatinado y de otras zonas de Alemania. El proceso sin embargo ha sido reconocido en otros grupos. Efectivamente su existencia fuera de esta comunidad queda comprobada con la descripción del presente caso en una mestiza en Ecuador. Es una enfermedad hereditaria de transmisión autosómica recesiva. Su prevalencia en los Amish se explica por constituir un grupo aislado y cerrado y la gran consanguinidad entre sus miembros . Un cuadro muy vecino a la hipoplasia cartílago cabello, es la displasia condroectodérmica no sólo por sus características clínicas sino porque también es prevalente en la comunidad consanguínea en los Amish y que se debe a un retraso de la osifiación de los centros primarios y a una osifiación prematura de los centros secundarios del carpo y de las falanges. Sus manifestaciones más destacadas son la condrodisplasia, polidactilia, cardiopatías congénitas, pelo quebradizo, dientes pequeños. Los afectados mueren en las primeras semanas de vida. La hipoplasia- cartílago – cabello debe de ser diferenciada en primera instancia de otro defecto de crecimiento del cartílago, la acondroplasia, debida a una interferencia en el crecimiento longitudinal de los discos cartilaginosos epifisrios con la cual se parece por el enanismo pero se diferencia prognatismo y la nariz en silla de montar de4 la acondroplasia y por las alteraciones radiográficas acondroplásicas del cráneo, columna y pelvis : retardado desarrollo de la base del cráneo, la separación de los centros de osificación vertebrales por exceso de cartílago y huesos pélvicos pequeños con escortaduras sacroilíacas también pequeñas.
Otros síndromes a considerar en el diagnóstico diferencial es la hipofosfatasia, enfermedad de los niños en la que se destaca la limitada formación de los huesos con alteraciones dentarias y protuberancia de la fontanelas, etc.
Queda demostrado con la descripción de nuestro caso, que la enfermedad puede presentarse en otros grupos humanos que no sean los Amish, nuestra enferma, de raza mestiza, presentó los más importantes requisitos clínicos de la hipoplasia – cartílago – cabello salvo el abombamiento del combo de la frente y la nariz prominente que contrastan con la cabeza normal de los enfermos del síndrome de Mc. Kusick.
Bibliografía
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M. Taskinen, A. Ranki, E. Pukkala, L. jeskanen, I. Kaitila, O. Mäkitie.Extended follow-up of the Finnish cartilage-hair hypoplasia cohort confirms high incidence of non-Hodgkin lymphoma and basal cell carcinoma.Am J Hum Genet, 77 (2005), pp. 795-806 http://dx.doi.org/10.1086/497708 | Medline