INFORMACIÓN BÁSICA.- CILIOPATIAS: Síndrome de Kartagener (SK) (ORPHA:98861).– Es una enfermedad genética, autosómica recesiva (gen anormal en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales de cada uno de los padres que se requiere para que se produzca la enfermedad. A las personas que tienen un solo gen anormal en el par de genes se les llama portadores, pero puesto que el gen es recesivo, ellos no manifiestan la enfermedad, que aparece en 1 de cada 16.000 nacidos vivos. Se considera un síndrome de discinesia (dificultad para los movimientos) ciliar primaria (ciliopatía), en los que se producen alteraciones estructurales o funcionales en los microtúbulos de los cilios, responsables del movimiento de los mismos. Estas alteraciones originan un mal aclaramiento del moco de los cilios, con las consiguientes infecciones bronquiales supurativas y bronquiectasias. Se alteran todas las estructuras donde existen cilios: epitelios de las vías respiratorias, senos paranasales, y espermatozoides. De ahí que el SK es una patología que afecta principalmente el tracto respiratorio y aparato reproductor.
Sinónimos: Síndrome de Siewert, Síndrome de Situs Inversus, Bronquiectasis y Sinusitis. Cilios Inmóviles, Síndrome de Zievert Kartagener, Síndrome de Enfermedad Crónica Sinobronquial y Dextrocardia. Triada de Kartagener. Dextrocardia, Bronquiectasias y Sinusitis Discinesia Ciliar Primaria.
Genética: En la actualidad los estudios han demostrado que el SK se debe a una mutación en el cromosoma 5p, donde se ha identificado un locus de la proteína dineína, pilar fundamental de la estructura de cilios primarios y flagelos de algunas células del organismo, lo que causa anormalidades o ausencia de los brazos internos, externos o ambos de esta proteína durante el desarrollo embrionario. Se han comunicado casos de pacientes con Discinesia ciliar primaria (DCP) y SK que presentan una ultraestructura ciliar normal. Se cree que el situs inversus viscerum viene condicionado por una disposición al azar de los órganos internos durante la embriogénesis, consecuencia de la falta de actividad ciliar determinante de la localización orgánica normal.
Manifestaciones clínicas: Desde el punto de vista clínico, combina tres síntomas mayores:
Situs inversus totalis o parcial (posición anormal de los órganos torácicos o abdominales, que se sitúan en los lados opuestos). Es una anomalía anatómica rara, que a menudo se asocia con malformaciones complejas múltiples. No existen datos concluyentes, pero parece que los trastornos que subyacen en la mal posición de los órganos con respecto al eje izquierda – derecha en el embrión, están relacionados con las alteraciones ciliares.
Bronquiectasias y pueden presentar también astenospermia que en algunos casos provoca esterilidad, rinitis crónica, disminución o pérdida completa del olfato, cardiopatía, inflamación de la caja del tímpano, sordera, asplenia, malformaciones renales y de los vasos de la retina, alteraciones corneales, cefaleas sinusales, defectos de lateralidad (trasposición de órganos) y en algunas ocasiones se asocia con otras enfermedades como artritis reumatoide.
El SK clínicamente se caracteriza por infecciones crónicas de las vías respiratorias altas y bajas a repetición, incluyendo al oído medio, desde el nacimiento. Las bronquiectasias están presentes en más del 80% de los pacientes, pero hay una correlación entre su presencia y la edad, de manera que en los sujetos más jóvenes aún no se han desarrollado. La sinusitis crónica es constante, una nariz con congestión durante todo el año puede ser observada a partir de la primera infancia. Otra manifestación es la infertilidad masculina, que afecta al 80% de los varones con DCP por inmovilidad de los espermatozoides, cuyo flagelo tiene una ultraestructura similar al axonema del cilio respiratorio; sin embargo, hay casos de varones fértiles, ya que la composición polipeptídica de cilios y flagelos es distinta. La fertilidad femenina también está disminuida, aunque en menor grado que la masculina, debido a la disfunción ciliar en la trompa de Falopio. Esto puede ser también la causa de algunos embarazos ectópicos en estas pacientes, y con menos de 50% de probabilidad de completar con éxito el embarazo.
Diagnóstico: El diagnóstico de confirmación del SK, se hace mediante biopsia de la mucosa nasal, dónde se ponen de manifiesto las alteraciones existentes en los cilios. El examen con el microscopio electrónico permite comprobar las lesiones de esta mucosa, tanto a nivel funcional como estructural. El diagnóstico se suele realizar en la infancia, pocos casos se diagnostican en la edad adulta y menos aún en mayores de 60 años.
En ocasiones la afectación es focal y los pacientes se benefician, en este caso, de un diagnóstico precoz y un tratamiento quirúrgico. La medición de óxido nítrico exhalado nasal es una buena prueba de cribado, con un buen valor predictivo negativo.
El transporte mucociliar se puede medir in situ mediante la administración de un aerosol de coloide inhalado de albúmina marcado con tecnecio 99. La microscopía electrónica de una biopsia bronquial o nasal puede revelar defectos en la estructura ciliar. La evaluación de la motilidad de los espermatozoides puede ayudar a hacer el diagnóstico en los casos en que los resultados de otras pruebas son equívocos. Las pruebas genéticas para detectar mutaciones en los genes DNAI1 y DNAH5, codificadores para la proteína dineína, están disponibles en laboratorios especializados. Si las mutaciones diabéticas están presentes, la prueba es diagnóstica.
Tratamiento: La vacunación contra la influenza y el neumococo se recomienda. Un seguimiento clínico estrecho y permanente es esencial. La TAC es más sensible para la detección temprana de cambios en el parénquima pulmonar, sin embargo, su utilidad no se ha establecido, por lo que no es un examen que se solicite en primera instancia. Realizar una espirometría en cada visita y, aunque la evidencia es insuficiente, se cree que es útil para una medición objetiva de la función pulmonar. En relación a la infertilidad, se ha demostrado que son muy efectivos los abordajes dirigidos a aumentar las habilidades de enfrentamiento del problema. La fisioterapia respiratoria podría ayudar con las técnicas de limpieza bronquial.
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