- Estudios paraclínicos: Hemograma completa y bioquímica sanguínea(en negrillas lo alterado): Lo más relevante: Htco: 37%, Hb:13g/dl, Leucocitos: 5.47 mm3, Plaquetas: 319.000mm3, Frotis en sangre periférica: Morfología normal, Fibrinógeno: 179mg/dl, Colesterol total; 170mg/dl, cHDL: 62mg/dl, cLDL: 71mg/dl, Triglicéridos: 117mg/dl, Apolipoproteína B: 59mg/dl (límite inferior), Apolipoproteína A: 172mg/dl, Lp(a): 17m80 mg/dl, Homocisteina: 5,52mg/dl, Electrolitos: dentro de rangos normales, GOT: 21 UI/L, GPT: 28 UI/L, Gamma GT: 5 UL, F. alcalina: 89 UI/L, Proteínas Totales; 7,52mg/dl, Albumina: 4.76g/dl, Globulinas: 2,76g/dl, Índice A/G: 1,72 g/dl, Urea: 18mg/dl, BUN: 8.41mg/dl, Glucosa: 86mg/dl, A. úrico: 2,64mg/dl, Bilirrubina total: 0,18mg/dl, Inmunoglobulinas/nefelometría: IgG: 982mg/dl, IgA: 530 mg/dl (v.n: 83-453mg/dl), IgM: 238mg/dl, IgE:169IU/ml (v.n: hasta 200 IU/ml). Determinación de perfiles hormonales: PTH: 42pg/ml, TSH: 0,737uUI/ml, T4 libre: 0,79ng/dl, T4 Total: 4,94ug/dl, T3: 1,76 nmol/l, FSH: 1,26 (no menstrua/ valor niños: 0,2-3,8 mUI/ml), LH: mUI/L, Progesterona: 0,30 ng/ml, 17 b-estradiol: <5 pg/ml (no menstrua: niñas de 6-27pg/ml), ACTH: 31,90pg/ml, Cortisol 8am: 23ug/dl, Hormona del crecimiento: 0,31 ng/ml, IGF-1: 62,40 ng/ml (Rangos de referencia IGF-1: 12-15 años: < 126ng/ml DE 2.5/media:432ng/ml/debería tener).
INFORMACION BÁSICA: Síndrome de Seckel (SCKL). (OMIM :210600-600546-606744-613676-613823- 615807-616051 616171/ ORPHA:808/CIE-10:Q87.1).- El SCKL Es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente (tan solo 100 casos descritos en la literatura médica mundial), caracterizada por el retraso del crecimiento intrauterino, enanismo, microcefalia con retraso mental, y la apariencia facial con “cabeza de pájaro” una característica.
Genética: Es conveniente mencionar que en los casos reportados en la literatura médica se ha informado que estos pacientes tienen alteraciones cromosómicas como la 3q22.1-q24 (SCKL 1), Por otra parte otros estudios informan genes asociados a la ataxia telangiectasia (ATR) y la presencia de proteína Rad-3 ordinariamente asociada. En cuanto el papel de la ATR, en respuesta al daño del DNA, se puede explicar por la inestabilidad cromosómica en algunos pacientes con Seckel.
Existe una gran heterogeneidad genética del síndrome de Seckel: Otras formas de SCKL, por mapeo de otros locis incluyen: El SCKL2, causada por la mutación en el gen RBBP8 en el cromosoma 18q11; SCKL3, en el cromosoma 14q; SCKL4, causada por la mutación en el gen CENPJ, en el cromosoma 13q12; SCKL5, causada por la mutación en el gen CEP152 en el cromosoma 15q21; SCKL6 causada por la mutación en el gen CEP63 en el cromosoma 3q22, y SCKL7 causada por la mutación en el gen de NIN en el cromosoma 14q22. Todas estas mutaciones afectan al gen que codifica la pericentrina (PCNT), una proteína presente en los centrosomas que interviene en la regulación de la mitosis y del ciclo celular. Su ausencia determina un número total menor de células en el organismo.
Herencia: El síndrome de Seckel parece heredarse como un rasgo genético autosómico recesivo.
Características clínicas: Esta condición se le dio los dos nombres: “enanismo con cabeza de pájaro” y “nanocefalia” por Virchow. Seckel produjo la publicación definitiva en base a dos casos observados personalmente y trece confiables, más once casos menos fiables a partir de la literatura. Además de enanismo del tipo «bajo peso al nacer», las características son cabeza pequeña, ojos grandes, pico-corno la protrusión de la nariz, cara estrecha, y micrognatia con retroceso de la mandíbula inferior. El retraso mental no es tan marcado como era de esperar en vista de la muy pequeño del cerebro; condición que es diferente en mi paciente que presentaba un severo retraso mental. Los dientes estaban afectados con mala oclusión dental. Aparición múltiple de la misma hermandad, aumento de la frecuencia de consanguinidad de los padres, la aparición en ambos sexos, y los padres normales sugiere herencia autosómica recesiva
El SCKL muestra superposición fenotípica con la diabetes tipo 2, enanismo microcefálico osteodisplásico primordial (MOPD2); ambos se caracterizan por el retraso del crecimiento intrauterino, estatura corta severa proporcional, y microcefalia; MOPD2 es distinta del SCKL por más severo retraso del crecimiento, anomalías radiológicas, y retraso mental leve. Puede haber diferentes malformaciones cardiacas, incluyendo la presencia de la Tetralogía de Fallot.
Manifestaciones cráneofaciales:
- – Microcefalia;
- – Nariz picuda, prominente con puente nasal ancho, conocida como «pico-corno»;
- – Ojos anormalmente grandes;
- – Cara estrecha;
- – Orejas malformadas con ausencia de lóbulo;
- – Paladar ojival (paladar en forma de bóveda);
- – Micrognatia y retrognatia (mandíbula inusualmente pequeña y retraída para atrás)
- – Se acompaña de grados variables de retraso mental;
- -Menos frecuentemente se acompaña de craneosinostosis (cierre prematuro de los huesos del cráneo);
- -Asimetría facial, fisuras palpebrales antimongoloides (el canto externo del ojo más bajo que el canto interno).
Anomalías Cardiovasculares: Otros links
Anomalías Dentarias:
- -Mal posición dental (apiñamiento dental);
- -Hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) del esmalte dental
Anomalías esqueléticas:
- – Retraso de la maduración ósea;
- – Hipoplasia de los huesos del carpo;
- – Luxación radial (dislocación de uno de los huesos del antebrazo);
- – Luxación de la cadera;
- – Cubitus varus (deformidad de la región del codo, manifestada por la postura en aducción del antebrazo. Se observa, en ocasiones, en las fracturas de la tróclea);
- – Solo 11 costillas; /Signo de Adam/este termino es mío)
- -Pie bot (equino varo) o valgo;
- – Pie plano;
- -Rótula hipoplásica;
- -Displasia (malformación) de caderas;
- -Escoliosis;
- – Pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las manos);
- -Anomalías de los dermatoglifos (dibujos formados por las crestas y surcos de las manos y los pies);
- -Criptorquidia (en el caso de los hombres);
- -Hipertrofia del clítoris.
Anomalías de las extremidades:
– Clinodactilia (arqueamiento permanente del quinto dedo) o microdactilia (pequeñez anormal de uno o más dedos debida a detención del desarrollo o ausencia congénita de alguna falange) sobre todo del 5º dedo y otras anomalías óseas.
- – Cerebro pequeño con patrón circunvolucional antropomorfo, simplificado (microncefalia pongidoide);
- -Disgenesia de la corteza cerebral;
- – Agenesia del cuerpo calloso;
- -Quiste cerebral dorsal;
- -Quiste aracnoideo;
- -Ventrículos dilatados;
- -Paquigiria (circunvoluciones gruesas en la corteza cerebral);
- -Agiria (ausencia de las circunvoluciones de la corteza cerebral);
- -Aneurisma intracraneal;
- -Convulsiones.
- –Astigmatismo y miopía severa;
- -Degeneración retineal bilateral de inicio temprano, severa;
- -Hipotelorismo;
- -Ptosis bilateral;
- -Microftalmos;
- -Megacórnea;
- -Glaucoma;
- -Membrana retrolental;
- -Coloboma macular;
- -Hipoplasia óptica;
- -Luxación del cristalino;
- -Estrabismo (desviación de uno de los ojos de su dirección normal)
-Anomalías endócrinas:
- -Anomalías de la glándula pituitaria; -Inmunodeficiencia y predisposición a cánceres.
Diagnóstico: Es fundamentalmente clínico; el estudio radiológico puede contribuir al diagnóstico ya que permite ver las alteraciones óseas que acompañan a este síndrome. Sin embargo, su diagnóstico es complejo, ya que muchos de los pacientes presentan varias de manifestaciones clínica sin llegar a completar todos los criterios, por lo cual en algunas ocasiones se sobre diagnostica. Actualmente se pueden identificar la mutación característica del SCKL, por estudios de genética.
Hallazgos radiológicos: Los métodos diagnósticos de apoyo se realizan a través de USG prenatal, características clínicas, hallazgos radiológicos, edad ósea retardada, displasia de la cadera, luxación de la cabeza del radio.
El diagnóstico prenatal mediante ecografía permite observar algunas de las malformaciones características del síndrome como la microcefalia y el retraso del crecimiento intrauterino, habitualmente severo, siendo más difícil visualizar las anomalías faciales. Los antecedentes familiares refuerzan la sospecha diagnóstica.
Diagnóstico diferencial: Se hace con los otros enanismos primordiales (dwarfismos primordiales): Enanismo Osteodisplásico Primordial Tipo I (MOPD I); Enanismo Osteodisplásico Primordial Tipo II (MOPD II); Enanismo Osteodisplásico Primordial Tipo III (MOPD III); con el síndrome Russell-Silver; el síndrome de Meier-Gorlin, con el síndrome de Dubowitz, fetopatía alcohólica, trisomía 18, síndrome de Cornelia de Lange, síndrome de Bloom, anemia de Fanconi.
Tratamiento: No existe tratamiento curativo específico para la enfermedad. Tratamiento sintomático.
Nota: La paciente fallece por paro respiratorio como consecuencia de neumonía grave por COVID-19, en el mes de noviembre del 2021, a la edad de 21 años.
Descarga de video.-
En Ecuador se ha descubierto el primer caso del síndrome de Seckel
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