Síndrome de West.- Paciente de 3 años de edad, con retraso psicomotor, que alterna crisis espontaneas de risas y a veces de llantos, así como inquietud psicomotora. Apréciese una macha hemifacial izquierda sugestiva de nevo, además de opacidad que compromete la conjuntiva ocular y la córnea, que se origina en la parte superointerna del párpado izquierdo, muy sugestivo de un coloboma. Al momento de la exploración el niño presentaba crisis de risa, llanto y espasmos de flexión de manera espontánea, así como movimiento de cabeceo, con atención inusitada para la luz de un foco. Estas crisis son verdaderas crisis epilépticas. Este paciente fue diagnósticado en una unidad pediátrica como portador del síndrome de West, sustentados en el trazado electroencefalográfico. Presencia de una placa de color marrón, ligeramente escamosa, ubicada en la región occipital y la nuca de lado izquierdo, la misma que se extiende hacia la hemicara del mismo lado (unilateral). Esta mácula por sus características corresponde a un nevo epidérmico.
Síndrome de West.- TAC simple de cerebro.- Trazado normal. EEG: Trazado con ondas tipo hipsarritmia. Histopatologia.- HE, 4x: la biopsia mostraba una hiperplasia epidérmica con cretas engrosadas y fusionadas, con papilomatosis e hiperqueratosis compacta.
INFORMACION BASICA. Síndrome de West (ORPHA 35125).- O sindrome de espasmos epilepticos infantiles.- El síndrome de West es una constelación de síntomas caracterizados por espasmos epilépticos/infantiles, patrones anormales de ondas cerebrales llamados hipsarritmia y discapacidad intelectual. Los espasmos que se producen pueden variar desde movimientos violentos en forma de navaja o “salaam” en los que todo el cuerpo se dobla por la mitad, o pueden no ser más que un leve espasmo del hombro o cambios en los ojos. Estos espasmos suelen comenzar en los primeros meses después del nacimiento y, en ocasiones, pueden aliviarse con medicamentos. También pueden ocurrir en pacientes mayores; si esto sucede, se denominan “espasmos epilépticos” en lugar de espasmos infantiles. Actualmente, la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE) ha revisado la terminología y ahora se utiliza preferentemente espasmos epilépticos para abarcar los diferentes grupos de edad de aparición. Hay muchas causas diferentes de espasmos epilépticos y si se puede identificar una causa específica, se puede hacer un diagnóstico de espasmos epilépticos sintomáticos. Si no se puede determinar la causa, se realiza un diagnóstico de espasmos epilépticos criptogénicos.
Manifestaciones clinicas: Los síntomas asociados con el síndrome de West suelen comenzar durante el primer año de vida. La edad promedio de aparición de los espasmos epilépticos es a los 6 meses. Los espasmos epilépticos se caracterizan por espasmos musculares involuntarios que se producen debido a episodios de alteraciones eléctricas incontroladas en el cerebro (convulsiones). Cada espasmo involuntario generalmente comienza repentinamente y dura solo unos pocos segundos y generalmente ocurre en grupos que pueden durar entre 10 y 20 minutos. Dichos episodios, que pueden ocurrir al despertar o después de comer, se caracterizan por contracciones repentinas e involuntarias de la cabeza, el cuello y el tronco y/o extensión incontrolada de las piernas y/o brazos. La duración, la intensidad y los grupos de músculos afectados por las convulsiones varían de un bebé a otro.
Los bebés con síndrome de West también tienen un electroencefalograma (EEG) muy anormal con patrones caóticos de ondas puntiagudas de gran amplitud (hipsarritmia). La mayoría de los niños tendrán regresión de habilidades o retrasos en la adquisición de habilidades que requieren coordinación de músculos y movimientos voluntarios (retraso psicomotor).
Aproximadamente un tercio de los niños con síndrome de West pueden desarrollar ataques epilépticos recurrentes a medida que envejecen. El síndrome a menudo evoluciona hacia el síndrome de Lennox-Gastaut con tipos mixtos de convulsiones que son difíciles de controlar y se asocian con discapacidad intelectual. (Para obtener más información sobre el síndrome de Lennox-Gastaut, consulte la sección Trastornos relacionados a continuación).
Aproximadamente otro tercio de los niños con síndrome de West seguirán teniendo espasmos epilépticos a una edad más avanzada. El último tercio o cuarta parte de los pacientes tendrán espasmos que se resuelven con el tiempo, generalmente en pacientes que no tienen una etiología clara.
Resumen de la sintomatologia:
El síntoma más común de los espasmos infantiles es la rigidez del cuerpo. Durante la convulsión el niño suele tener:
- Brazos lanzados hacia afuera lejos del cuerpo.
- Rodillas dobladas hacia el cuerpo.
- Parte superior del cuerpo inclinada hacia las rodillas.
Una postura menos común durante la convulsión puede incluir:
- Piernas y brazos rígidos hacia afuera del cuerpo.
- Cabeza echada hacia atrás
La convulsión sólo durará uno o dos segundos. Sin embargo, pueden ocurrir muchas convulsiones, una tras otra.
Otros síntomas relacionados con el IS incluyen:
- Retraso en el desarrollo mental
- Llanto en bebés durante o después de la convulsión.
- Pérdida de habilidades (regresión) como sentarse, darse vuelta o balbucear
Etiología.- Se puede identificar una causa específica del síndrome de West en aproximadamente el 70-75% de los afectados. Cualquier trastorno que pueda provocar daño cerebral puede ser una causa subyacente del síndrome de West, incluidos traumatismos, malformaciones cerebrales como hemimegalencefalia o displasia cortical, infecciones, anomalías cromosómicas como el síndrome de Down, trastornos neurocutáneos como el complejo de esclerosis tuberosa (CET), Sturge Weber. síndrome, incontinentia pigmenti, diferentes enfermedades metabólicas/genéticas como deficiencia de piridoxina, hiperglucemia no cetósica, trastorno de la orina con jarabe de arce, fenilcetonuria, encefalopatías mitocondriales y deficiencia de biotinidasa, síndrome de Otahara y una anomalía (mutación) en el gen ARX o gen CDKL5 localizado en el cromosoma X.
El trastorno más común responsable del síndrome de West es el complejo de esclerosis tuberosa. (TSC). El CET es una afección genética autosómica dominante asociada con convulsiones, tumores oculares, cardíacos y renales y hallazgos cutáneos. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (cambiado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de West ligado al cromosoma X puede ser causado por una mutación en el gen CDKL5 o en el gen ARX en el cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen que no funciona en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en hombres. Las mujeres que tienen un gen que no funciona presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solo uno porta el gen que no funciona. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen que no funciona, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un hombre con un trastorno ligado al X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a su descendencia masculina.
Poblaciones afectada.- El síndrome de West es un síndrome neurológico poco común que puede afectar a hombres y mujeres. La forma del síndrome de West ligada al X afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres.
Se ha estimado que el síndrome de West afecta a 0,31 por cada 1.000 nacidos vivos en los Estados Unidos. El síndrome de West representa aproximadamente el 30 por ciento de todos los casos de epilepsia que afectan a los bebés.
Diagnóstico diferencial.- Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de West. Las comparaciones pueden ser útiles para un diagnóstico diferencial:
La epilepsia es un grupo de trastornos neurológicos caracterizados por descargas eléctricas anormales en el cerebro. Se caracteriza por pérdida del conocimiento, convulsiones, espasmos, confusión sensorial y alteraciones en el sistema nervioso autónomo. Los ataques suelen ir precedidos de un “aura”, una sensación de malestar o malestar sensorial; el aura marca el comienzo de la convulsión en el cerebro. Hay muchos tipos diferentes de epilepsia y generalmente se desconoce la causa exacta. El espasmo epiléptico es un tipo de epilepsia.
El síndrome de Lennox-Gastaut (SGL) es un tipo poco común de trastorno de epilepsia que generalmente se manifiesta durante la infancia o la primera infancia. El trastorno se caracteriza por convulsiones y, en muchos casos, retrasos anormales en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de la actividad mental y muscular (retrasos psicomotores). Las personas con este trastorno pueden experimentar varios tipos diferentes de convulsiones. El síndrome de Lennox-Gastaut puede deberse o ocurrir en asociación con varios trastornos o afecciones subyacentes diferentes. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija «Lennox-Gastaut» como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).
Las convulsiones mioclónicas se pueden observar en numerosos tipos de epilepsias, desde la epilepsia mioclónica de la infancia hasta el síndrome de Dravet o la epilepsia mioclónica astática y, a menudo, se confunden con espasmos infantiles. Estos tipos de convulsiones son sacudidas rápidas de brazos y piernas, más rápidas que en los espasmos infantiles y, a veces, ocurren solas en lugar de en los espasmos epilépticos que tienden a ocurrir en grupos.
Como los espasmos epilépticos son convulsiones muy sutiles con pequeños movimientos breves del tronco o los brazos, pueden diagnosticarse fácilmente como reflujo gastroesofágico, estreñimiento, comportamiento y otros tipos de enfermedades no neurológicas.
El mioclono es un trastorno del movimiento neurológico en el que se producen contracciones musculares repentinas e involuntarias. Hay muchos tipos diferentes de mioclono, incluidos algunos que son hereditarios. Otras causas incluyen falta de oxígeno, virus, neoplasias malignas y lesiones del sistema nervioso central junto con fármacos y trastornos metabólicos.
Diagnóstico.- El primer paso es caracterizar los patrones de actividad cerebral mediante mediciones con diversos dispositivos. Entre estos están:
Electroencefalografía (EEG):
este es un medio indoloro y no invasivo de registrar los patrones de actividad eléctrica del cerebro. Se colocan electrodos en el cuero cabelludo y recogen y registran las ondas eléctricas durante los periodos de actividad y, con suerte, durante los periodos de sueño. Si se observa un patrón llamado hipsarritmia, especialmente durante el sueño, esto puede ayudar a sugerir que un paciente tiene espasmos epilépticos. Sin embargo, hay ocasiones en las que un paciente puede tener espasmos epilépticos y no tener el patrón de hipsarritmia debido a un desfase entre los síntomas clínicos y el patrón de EEG. Además, existen varias enfermedades que pueden simular espasmos epilépticos y un videoEEG de larga duración puede confirmar el diagnóstico de espasmos epilépticos. Por lo tanto, en casos de espasmos epilépticos, es preferible una monitorización EEG por vídeo a largo plazo durante la noche en comparación con un estudio EEG de rutina de 20 minutos.
Exploraciones cerebrales, tales como:
Tomografía computarizada (CT). La incorporación de rayos X a una computadora genera imágenes de secciones transversales del cerebro a partir de las cuales se pueden determinar los detalles del desarrollo. La TC también es muy buena para mostrar áreas de calcificación que, en algunos casos, pueden ser fundamentales para el diagnóstico. Sin embargo, esto no proporciona una imagen tan detallada como una resonancia magnética.
Imágenes por Resonancia Magnética (MRI). Esta técnica radiológica produce imágenes detalladas de secciones transversales o cortes del cerebro utilizando las propiedades magnéticas de átomos particulares que se encuentran en el cerebro. Las imágenes son más detalladas que una tomografía computarizada y pueden proporcionar información sobre cualquier malformación de las estructuras cerebrales u otros tipos de lesiones que se observan comúnmente en los espasmos epilépticos.
La infección como causa de espasmos epilépticos puede determinarse mediante análisis de sangre, análisis de orina y punción lumbar.
Se utiliza una lámpara de Wood para examinar la piel en busca de lesiones con falta de pigmento para determinar si la esclerosis tuberosa es un posible diagnóstico.
Se encuentran disponibles pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en los genes ARX y CDKL5 asociados con el síndrome de West ligado al cromosoma X. También está disponible para los genes asociados con el complejo de esclerosis tuberosa. Algunos trastornos genéticos requerirán líquido cefalorraquídeo (LCR) para realizar pruebas genéticas. Las pruebas de hiperglucemia no cetósica pueden requerir una muestra de LCR para detectar glicina y las pruebas de enfermedades mitocondriales pueden requerir una prueba de lactato en el LCR. Recientemente también se ha observado una mutación en el gen STXBP1 en pacientes con síndrome de Otahara. Hay varios paneles genéticos disponibles que pueden evaluar a niños de cierta edad para detectar una variedad de afecciones genéticas que se observan en las epilepsias, como los espasmos epilépticos.
Tratamientos.-El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, neurólogos, cirujanos y/u otros profesionales de la salud necesiten planificar de forma sistemática y exhaustiva el tratamiento de un niño afectado.
En algunos niños, es posible que el tratamiento con medicamentos anticonvulsivos ayude a reducir o controlar varios tipos de actividad convulsiva asociada con el síndrome de West. Los medicamentos más comunes utilizados para tratar los espasmos epilépticos incluyen la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), la prednisona, la vigabatrina y la piridoxina. Los beneficios del medicamento deben sopesarse con los riesgos de los efectos secundarios de cada tratamiento. Por ejemplo, se sabe que la ACTH, la prednisona y otros esteroides causan problemas de inmunosupresión, hipertensión, glucosa, problemas gástricos, agitación e irritabilidad. La vigabatrina puede causar un defecto irreversible del campo visual, irritabilidad e hiperintensidad transitoria de estructuras profundas en la resonancia magnética. No existe un protocolo estándar para el uso de ACTH u otro tratamiento con esteroides. Se desconoce si la ACTH en dosis altas o en dosis bajas es eficaz o si el uso de prednisona es más eficaz que la ACTH. En un estudio multicéntrico reciente que analizó el tratamiento con esteroides en comparación con la vigabatrina, se consideró que los esteroides pueden tener un mejor control de las convulsiones en comparación con la vigabatrina a las 2 semanas de tratamiento, pero que la efectividad fue la misma después de un año. Además, la vigabatrina fue más eficaz en pacientes con esclerosis tuberosa o displasia cortical en comparación con los esteroides. Más recientemente, un consorcio multicéntrico europeo, australiano y neozelandés (ISCC) descubrió que la terapia hormonal con vigabatrina es significativamente más eficaz para detener los espasmos infantiles que la terapia hormonal sola. En Estados Unidos se están realizando investigaciones sobre la terapia combinada hormonal y con vigabatrina.
Se considera que un tiempo más corto entre el diagnóstico y el tratamiento tendrá un efecto menos perjudicial sobre el desarrollo en comparación con un tiempo más largo hasta el tratamiento. Si estos tratamientos no tienen éxito, se pueden utilizar otros medicamentos como benzodiazepinas (por ejemplo, clobazam), ácido valproico, topiramato, rufinamida y zonisamida. La dieta cetogénica también ha tenido éxito en ocasiones en el tratamiento de los espasmos epilépticos. Finalmente, en los casos en los que existe una malformación o complejo de esclerosis tuberosa, la cirugía de epilepsia puede ser de ayuda para controlar los espasmos.
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